15.8 C
Munich
Wednesday, September 23, 2020

Remdesivir là gì? | Khoa học | Tạp chí Smithsonian

Must read

Các tàu sân bay của Hải quân Mỹ xông hơi gần bờ biển Iran để phô trương sức mạnh

Hải quân Hoa Kỳ đang điều một Nhóm tấn công tàu sân bay khổng lồ, có tính sát thương cao vào các khu vực...

‘Đây KHÔNG phải là một đốm sáng’: Các trường hợp COVID-19 đang tăng tốc ở Canada. Chúng ta có nên lo lắng không?

Nội dung bài viết còn tiếpVới các trường học bắt đầu hoạt động trở lại và các doanh nghiệp gần như mở cửa, những...

Năm 1947, giữa “Thời hoàng kim” về nghiên cứu kháng sinh mang lại nhiều loại thuốc chúng ta sử dụng chống lại vi khuẩn ngày nay, vùng đất Venezuela đã mang lại giải thưởng khoa học. Các nhà nghiên cứu tại một công ty dược phẩm suy yếu đã phát hiện cloramphenicol, một phân tử có thể chống lại một loạt vi khuẩn từ các gia đình khác nhau. Đây là một trong những loại kháng sinh phổ rộng đầu tiên được FDA chấp thuận và được sử dụng để chống lại bệnh sốt phát ban hoặc viêm màng não. Bây giờ, tác dụng phụ của chloramphenicol làm cho nó trở thành một loại thuốc cuối cùng, nhưng phương pháp điều trị linh hoạt tương tự, được gọi là phổ rộng, vẫn là vũ khí vô giá chống lại một loạt các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn.

Ngay sau phát hiện đó, các nhà khoa học bắt đầu tìm cách nhắm mục tiêu vào một loại mầm bệnh khác: virus. FDA chấp thuận thuốc kháng vi-rút đầu tiên (IDU, đối với một loại herpes) vào năm 1963, và ngày nay chúng ta có các loại thuốc tập trung cao độ vào một loại virus cụ thể (như nhiều phương pháp điều trị HIV-1), một số loại thuốc hoạt động trên nhiều loại virus trong cùng một gia đình (như Tamiflu, được chấp thuận cho cả hai loại cúm chính), nhưng một số ít quý trải dài trên các gia đình siêu vi. Lời hứa về thuốc kháng vi-rút với phạm vi thực sự mở rộng vẫn còn khó nắm bắt.

Kara Carter, một câu hỏi sinh học rất thách thức, Kara Carter, chủ tịch Hiệp hội nghiên cứu chống vi-rút quốc tế, khi được hỏi liệu thuốc chữa bách bệnh cho tất cả virus sẽ khả thi Nếu một nhà khoa học đang tìm kiếm một phương pháp điều trị nhắm vào chính virut, thì ở đó, thực sự không có cơ chế chung nào trên tất cả chúng. Thay vào đó, các nhà nghiên cứu hy vọng sẽ mở rộng danh sách các loại thuốc chống vi rút phổ rộng hiện có và tìm ra nhiều loại thuốc hoạt động trên tất cả các loại virus của một gia đình nhất định và lý tưởng là trên nhiều gia đình.

Thực tế này khiến cho việc tìm kiếm các phương pháp điều trị SARS-CoV-2, loại virus gây ra COVID-19, tất cả đều khó khăn hơn. Hiện tại, không có thuốc kháng vi-rút phổ rộng nào được chấp thuận để điều trị tất cả các loại coronavirus, trong đó một chủng mới đã gây ra đại dịch hiện nay. Các nhà khoa học là gấp rút để tìm một giải pháp.

Nếu bạn có một loại thuốc kháng vi-rút có tác dụng chống lại nhiều loại virus đường hô hấp [from different families], điều đó sẽ rất hữu ích, anh nói, Andrea Pruijssers, một giáo sư trợ lý nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Đại học Vanderbilt. Càng mà lòng mà thích bắn cho mặt trăng, nhưng dù sao thì chúng tôi cũng đang làm điều đó. Pruijssers nghiên cứu các thuốc chống siêu vi coronavirus, bao gồm cả thuốc remdesivir phổ rộng, gần đây đã trở thành loại thuốc đầu tiên nhận được Ủy quyền của FDA để sử dụng khẩn cấp cho COVID-19.

Tại sao thuốc chống siêu âm phổ rộng lại khó chế tạo như vậy

Virus là mục tiêu trơn trượt hơn vi khuẩn. Chúng thường nhỏ hơn hàng trăm lần và chỉ bao gồm các máy móc tế bào xương trần. Dấu chân nhỏ bé của chúng tạo ra một câu hỏi hóc búa cho các nhà nghiên cứu: Đơn giản là có ít mục tiêu hơn để nhắm vào thuốc chống siêu vi, đặc biệt là đối với các loại thuốc bắn vào các thành phần virus hiếm gặp phổ biến trên các loại virus khác nhau. Viêm gan C, ví dụ, là do virus HCV từ Flaviviridae, một gia đình cũng bao gồm virus đằng sau bệnh sốt vàng. Một số Các phương pháp điều trị viêm gan C được nhắm mục tiêu đến mức họ chỉ chiến đấu với một số trong sáu loại HCV chính, và chắc chắn không sốt vàng. Các nhà khoa học gọi mô hình xác định chính xác virus này là một loại thuốc, một cách tiếp cận lỗi.

Một cơ chế chống vi-rút có thể gv quá chung chung, một trong hai. Amesh Adalja, một học giả cao cấp tại Trung tâm An ninh Y tế thuộc Đại học Johns Hopkins cho biết, càng rộng, bạn càng có nhiều khả năng chọn ra thứ gì đó trong tế bào chủ. Ví dụ, một loại thuốc kháng vi-rút phổ rộng có tên là ribavirin, chống lại cả Viêm gan C và vi-rút hợp bào hô hấp, có thể gây dị tật bẩm sinh và phá hủy các tế bào máu. Để đối phó trực tiếp với các vi sinh vật ở gốc rễ của căn bệnh, bạn muốn nó được nhắm mục tiêu rất tinh vi vào virus và không ảnh hưởng đến vật chủ, đá Adalja nói. (Phương pháp điều trị phổ rộng gọi là tác nhân chủ hoặc thuốc chống siêu vi là một ngoại lệ cho quy tắc này, nhắm đến vật chủ thay vì virus, nhưng có thể đi kèm với khả năng tác dụng phụ nghiêm trọng.)

Trước thách thức sinh học của việc tìm kiếm các loại thuốc chống vi rút phổ rộng mới là một vấn đề kinh tế. Các công ty dược phẩm có ít động lực tài chính để phát triển các loại thuốc phổ rộng chống lại các bệnh mới nổi vì họ không có gì đảm bảo họ sẽ thu lại chi phí nghiên cứu. Nhà khoa học siêu nhỏ Ralph Baric, nhà khoa học vi sinh Ralph Baric, nhà khoa học, cho biết, nhà thuốc lớn hiếm khi quan tâm đến việc phát triển một loại thuốc chống lại một thứ chưa biết có thể xuất hiện trong tương lai và do đó, toàn bộ phản ứng toàn cầu đối với các đợt bùng phát mới của bệnh virus là phản ứng chứ không phải là chủ động. điều tra coronavirus và cảnh báo về tiềm năng bệnh mới nổi của họ trong nhiều thập kỷ. Trong khi các quỹ liên bang đã tài trợ cho nghiên cứu trong lĩnh vực này, Quốc hội trong lịch sử đã có xu hướng chi tiền cho các cuộc khủng hoảng đã có ở đây như Ebola hơn là các biện pháp chuẩn bị.

Chúng tôi không có một loại thuốc nào trên kệ đối với tất cả các loại vi-rút giống như SARS, hoặc tất cả các loại vi-rút giống Ebola hoặc tất cả các loại vi-rút giống như cúm. Vì vậy, khi một loại virus như Ebola hoặc SARS-CoV-2 (tiểu thuyết coronavirus) nhảy vào người, các bác sĩ lâm sàng có rất ít phương pháp điều trị và các nhà khoa học phải bắt đầu quá trình thử nghiệm và phát triển thuốc từ lâu. Thuốc chống siêu vi phổ rộng không phải là thuốc thần kỳ, nhưng chúng sẽ là một bổ sung hữu ích cho một hộp công cụ hiện đang thưa thớt. Trong một giấy xuất bản năm ngoái, Adalja và một đồng nghiệp khác của Johns Hopkins đã gọi sự khan hiếm của thuốc chống siêu vi phổ rộng là một hạn chế lớn trong việc chuẩn bị cho các trường hợp khẩn cấp về bệnh truyền nhiễm.

Sự trỗi dậy của Remdesivir

Để lấp đầy khoảng trống đó, trong bảy năm qua, phòng thí nghiệm Baric đã hợp tác với phòng thí nghiệm Vanderbilt nơi Pruijssers và các đồng nghiệp của cô làm việc. Cùng nhau, họ đã thử nghiệm một số 200.000 loại thuốc chống lại dơi coronavirus và xác định ít nhất hai chục điều đó cho thấy lời hứa. Điều đó bao gồm cả remdesivir, cho đến nay loại thuốc chống vi-rút duy nhất đã giảm đáng kể thời gian phục hồi (mặc dù không phải là tử vong) đối với COVID-19 bệnh nhân trong một thử nghiệm lâm sàng.

Remdesivir tiềm năng rút ra đầu tiên sự chú ý của công chúng vào tháng 10 năm 2015 trong một vụ dịch Ebola ở Tây Phi cướp đi hơn 11.000 sinh mạng. Viện nghiên cứu y học quân đội Hoa Kỳ về các bệnh truyền nhiễm công bố rằng, hợp tác với công ty dược phẩm sinh học Gilead Science, họ đã tìm ra loại thuốc phân tử nhỏ đầu tiên bảo vệ những con khỉ bị nhiễm bệnh khỏi tác động chết người của Ebola. GS-5734 (tên gốc của remdesivir lùng) là phiên bản tinh chỉnh của một hợp chất từ ​​các thư viện Gilead tựa được pha chế để điều trị các loại virus khác. Một CDC màn hình của 1.000 khả năng đã thành lập hoạt động phổ rộng của nó. Trong các tế bào trong phòng thí nghiệm, nó đã cản trở không chỉ virus Ebola mà còn một số loại khác, bao gồm cả coronavirus gây ra MERS.

Remdesivir khuất phục virus bằng cách can thiệp vào sao chép theo cách mà virus tự sao chép. Nó có một chiến lược chung giữa các thuốc chống siêu vi phổ rộng vì các enzyme liên quan có xu hướng được bảo tồn trên nhiều loại virus. Ví dụ, trình tự di truyền của coronaviruses RNA RNAase là giống nhau ít nhất 70 phần trăm. Ngược lại, mã di truyền đằng sau các nhánh nhọn nhọn giúp các coronavirus xâm chiếm tế bào chủ thay đổi rộng rãi hơn, Baric nói.

Đầu tiên, cơ thể chuyển đổi remdesivir thành một kẻ mạo danh. Nó trở thành cái mà Liêu gọi là một nucleoside tương tự, một doppelganger di truyền giống với adenosine, một trong bốn chữ cái của họ trong bảng chữ cái RNA tạo nên bộ gen của ebolavirus và coronavirus. Khi virus nhân lên, nó dệt chất tương tự này vào chuỗi vật liệu di truyền mới. Tuy nhiên, trang điểm phân tử của chất tương tự khác với adenosine thực sự chỉ đủ để làm chậm quá trình sao chép. Nhà nghiên cứu Travis Warren, nhà nghiên cứu Travis Warren giải thích về vấn đề này, nếu hệ thống này có thể xâm nhập và chống lại sự lây nhiễm. Thông báo năm 2015.

Khi COVID-19 càn quét toàn cầu, các nhà nghiên cứu đã tiến hành một thử nghiệm quốc tế về remdesivir như một lựa chọn điều trị. Tháng Tư này, Viện Y tế Quốc gia công bố Kết quả sơ bộ: Thuốc đã giảm 31% thời gian phục hồi từ 15 ngày xuống còn 11 giường đối với bệnh nhân COVID-19 bị bệnh nặng, mặc dù nó đã ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ tử vong. Giám đốc NIAID Anthony Fauci đóng khung kết quả ban đầu như một lý do cho sự lạc quan và một điểm khởi đầu để tìm ra một quá trình điều trị tốt hơn. Chuyên gia cũng chờ đợi Thuốc có tác dụng mạnh hơn khi dùng cho bệnh nhân ở giai đoạn sớm trong bệnh hoặc những người mắc COVID-19 ở mức độ trung bình hơn.

EIDD-2801, một lựa chọn điều trị khác trở thành chất tương tự nucleoside trong cơ thể, cũng đã chứng minh tiềm năng chống vi rút phổ rộng, cũng như khả năng để bảo vệ các tế bào khỏi SARS-CoV-2. Nó gieo mầm coronavirus sao chép với các đột biến chứng minh gây chết người vì virus sao chép ngày càng nhiều bộ gen của nó. EIDD-2801, có thể được dùng dưới dạng thuốc viên thay vì tiêm tĩnh mạch, isn sắt cho đến nay trong các thử nghiệm lâm sàng như remdesivir. Tuy nhiên, dường như cả hai có thể trốn tránh phần nào coronaviruses cơ chế hiệu đính, trong đó (bất thường đối với vi-rút) kiểm tra độ chính xác của bộ gen sao chép và có thể tìm ra các chất tương tự nucleoside khác. Cả hai đã đánh bại các coronavirus mới trong các phiên bản được phát triển trong phòng thí nghiệm của các tế bào đường thở SARS-CoV-2. Pruijssers nói rằng cả hai phương pháp điều trị ít nhất mười lần mạnh hơn hơn các loại thuốc gây ồn ào khác, như hydroxychloroquine hoặc là máy quay. Remdesivir và EIDD-2801 cũng đã vượt qua các kiểm tra an toàn trong phòng thí nghiệm để kiểm tra xem chúng có gây rối với virus RNA RNA không phải của tế bào chủ, một bước làm hỏng nhiều chất tương tự nucleoside, cũng như các xét nghiệm an toàn tiên tiến hơn.

Tiếp theo là gì

Remdesivir và EIDD-2801 Thời gian là loại thuốc duy nhất mà chúng tôi đang theo đuổi, chanh Baric nói, mặc dù ông từ chối đi sâu vào chi tiết hơn về nghiên cứu đang diễn ra. Phần lớn các nghiên cứu về thuốc coronavirus, theo ước tính của Pruijssers, chủ yếu tập trung vào các phương pháp điều trị sẽ có tác dụng với tiểu thuyết coronavirus, cuộc khủng hoảng tại nhà nhưng không nhất thiết là các virus khác.

Điều trị tốt nhất cuối cùng cho COVID-19 có thể không phải là remdesivir, EIDD-2801 hoặc bất kỳ loại thuốc chống vi-rút nào. Điều đó vì ngăn chặn virus chỉ là một phần của phương trình. Bác sĩ lâm sàng cũng phải giải quyết nhiều triệu chứng và bối rối của bệnh, và trong trường hợp nghiêm trọng, họ phải đối phó với phản ứng miễn dịch kịch liệt để virus. Các thuốc chống siêu vi phổ rộng có thể là vô giá trong thời gian ngắn, đặc biệt là vì remdesivir và các loại thuốc được sử dụng lại khác đã được đánh giá an toàn ở người. Baric và Pruijssers đều cho rằng các thuốc chống siêu vi như vậy có thể đặc biệt hữu ích khi kết hợp với các phương pháp điều trị khác.

Ví dụ, khi remdesivir đạt được các thử nghiệm lâm sàng nghiêm ngặt tại Cộng hòa Dân chủ Congo như một cách điều trị cho Ebola, phải thừa nhận, một căn bệnh rất khác biệt, nó đã trở thành phương pháp điều trị được khuyến nghị. Mặc dù thuốc giảm Tỷ lệ tử vong của Ebola xông tới 50%, hóa ra hai phương pháp điều trị dựa trên kháng thể có tác dụng tốt hơn trong việc ngăn ngừa tử vong.

Ngay bây giờ, mọi người không nên mong đợi một loại thuốc uber đa năng thường xuyên loại bỏ các loại virus khác nhau ảnh hưởng đến các hệ cơ quan khác nhau. Jassi Pannu, người đã nghiên cứu chính sách phòng chống dịch bệnh cho Viện Nhân loại Tương lai của Đại học Oxford và hiện đang là một cư dân nội khoa sắp tới của Đại học Oxford. tại Bệnh viện Đại học Stanford. Kịch bản có khả năng nhất là chúng tôi sẽ có một bộ các loại thuốc này và rất nhiều trong số chúng sẽ không bao giờ được sử dụng nhưng mục tiêu là ít nhất bạn có một mảng trong số chúng [to try out].

Năm ngoái, Adalja đã viết rằng việc phát triển các loại thuốc chống siêu vi phổ rộng hoạt động đáng tin cậy trong các gia đình (hoặc lý tưởng nhất là trên toàn bộ) sẽ là một khó khăn nhưng không phải là không thể. Ông đề nghị tăng cường sàng lọc các loại thuốc mới để xem liệu chúng có tác dụng chống lại nhiều hơn loại virus mà chúng được thiết kế hay không, giống như cách các nhà khoa học phát hiện ra tính linh hoạt của remdesivir. Nghiên cứu như vậy cần tài trợ, và ở cấp liên bang, có thể sớm có nhiều tiền hơn. NIH NIH thực sự bắt đầu thúc đẩy khái niệm về một loại thuốc, nhiều lỗi, theo ông Bar Baric, lưu ý rằng viện đã giúp thành lập trung tâm phát triển chống vi-rút tài trợ cho nghiên cứu của mình. Họ muốn di chuyển, chắc chắn là phía học thuật của cộng đồng phát triển thuốc chống vi-rút, hướng tới các chất ức chế trên diện rộng.

Nhưng, Pannu cảnh báo, chúng tôi đã ở đây trước đây. Thành công ban đầu của remdesivir cho thấy rằng các thuốc chống siêu vi phổ rộng sẽ có được khoảnh khắc của chúng dưới ánh đèn sân khấu khoa học. Sau khi một đại dịch đi qua, sự gia tăng quan tâm về một con tàu điều trị đa năng. Lần này, các bác sĩ đối mặt với một căn bệnh mới không có phương pháp điều trị đã được chứng minh lâm sàng để cung cấp cho bệnh nhân COVID-19. Thời gian tới có thể khác nhau nếu ngân sách nghiên cứu ưu tiên phù hợp.

- Advertisement -

More articles

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

- Advertisement -

Latest article

Các tàu sân bay của Hải quân Mỹ xông hơi gần bờ biển Iran để phô trương sức mạnh

Hải quân Hoa Kỳ đang điều một Nhóm tấn công tàu sân bay khổng lồ, có tính sát thương cao vào các khu vực...

‘Đây KHÔNG phải là một đốm sáng’: Các trường hợp COVID-19 đang tăng tốc ở Canada. Chúng ta có nên lo lắng không?

Nội dung bài viết còn tiếpVới các trường học bắt đầu hoạt động trở lại và các doanh nghiệp gần như mở cửa, những...

Google đang khắc phục sự cố bỏ âm thanh đó trên Pixel Buds

Người dùng Google Pixel Bud gần đây có thể nhận thấy một chút khó chịu với âm thanh của họ. Nhờ bản cập nhật...