22.1 C
Munich
Saturday, September 19, 2020

Chiến lược hợp lý đầu tiên để tìm chất khử keo phân tử – ScienceD Daily

Must read

Nỗ lực cấp cơ sở để chống lại thông tin sai lệch trong đại dịch

Trong thời kỳ đỉnh điểm của đại dịch COVID-19 chết người, với thông tin sai lệch tràn ngập khắp mọi phương tiện truyền thông,...

Ngân hàng Canada có thể giữ lãi suất thấp cho đến năm 2023, các chuyên gia nói

những hình ảnh đẹpTiền giấy Canada được nhìn thấy ở đây trong hình ảnh này. Thống...

Volocopter bắt đầu bán trước cho các chuyến bay taxi hàng không đầu tiên – với thời gian chờ 2-3 năm – TechCrunch

Nếu câu thần chú về công nghệ có khuôn mặt buồn bã của bạn là “chúng tôi đã được hứa hẹn với những chiếc...

Mặc dù có những nỗ lực to lớn để thúc đẩy các phương pháp dược lý truyền thống, hơn ba phần tư protein của con người vẫn nằm ngoài khả năng phát triển trị liệu. Suy thoái protein mục tiêu (TPD) là một phương pháp mới có thể khắc phục điều này và những hạn chế khác, và do đó đại diện cho một chiến lược trị liệu đầy hứa hẹn. TPD dựa trên các phân tử nhỏ, thường được gọi là “chất thoái hóa”, có thể loại bỏ các protein gây bệnh bằng cách gây mất ổn định. Về mặt cơ học, các loại thuốc khử này tái sử dụng hệ thống kiểm soát chất lượng protein của tế bào, điều chỉnh nó để nhận biết và loại bỏ các protein có hại. Cụ thể, họ tái định hướng các thành viên của họ protein E3 ubiquitin ligase (E3s) hướng tới protein mục tiêu gây bệnh. Điều này dẫn đến việc “đánh dấu phân tử” của protein có hại thông qua một quá trình gọi là “phổ biến hóa”. Sau đó, protein được ubiquitized được công nhận và suy thoái bởi máy phân tử được gọi là proteasome, hoạt động như hệ thống xử lý rác tế bào.

Trong nghiên cứu này, các nhà nghiên cứu của CeMM đã chuyển trọng tâm của họ sang một tập hợp các chất thoái hóa được gọi là “chất khử keo phân tử”. Lớp các phân tử nhỏ dường như hiếm gặp này đã được chứng minh là gây ra sự xuống cấp của protein mục tiêu không thể bị chặn thông qua các cách thức dược lý truyền thống. Do đó, các protein này đã được gọi là “không thể truy cập.” Các ví dụ đặc trưng nhất là các chất tương tự thalidomide được phê duyệt lâm sàng, có hiệu quả trong điều trị các bệnh ung thư máu khác nhau. Thật không may, việc phát hiện ra một số chất khử keo phân tử được mô tả trong lịch sử là một quá trình hoàn toàn do sự ngẫu nhiên và không có chiến lược khám phá hợp lý nào tồn tại.

Để khắc phục hạn chế này, nhóm của Georg Winter tại CeMM đã bắt đầu đổi mới một chiến lược có thể mở rộng theo hướng phát hiện ra các chất khử keo phân tử mới thông qua sàng lọc hóa học kiểu hình. Cuối cùng, tác giả đầu tiên và đồng nghiệp sau tiến sĩ của CeMM Cristina Mayor-Ruiz và các đồng nghiệp đã thiết kế các hệ thống tế bào bị suy yếu rộng rãi trong hoạt động E3. Khả năng khác biệt giữa các mô hình này và các tế bào thành thạo E3 đã được sử dụng để xác định các hợp chất phụ thuộc vào E3 hoạt động, và do đó, làm suy giảm keo phân tử tiềm năng. Các nhà nghiên cứu đã tích hợp genomics chức năng với proteomics và chiến lược tương tác thuốc, để mô tả các hợp chất hứa hẹn nhất. Họ đã xác nhận cách tiếp cận bằng cách phát hiện ra một chất khử keo phân tử RBM39 mới, có cấu trúc tương tự như những thứ khác được mô tả trước đây. Điều quan trọng, họ đã phát hiện ra một tập hợp các phân tử keo mới gây ra sự thoái hóa của protein cyclin K, được biết là rất cần thiết trong nhiều loại ung thư khác nhau. Điều thú vị là, các chất khử cyclin K mới này hoạt động thông qua cơ chế hoạt động phân tử chưa từng có liên quan đến E3 CUL4B: DDB1 và ​​chưa từng được khám phá về mặt trị liệu trước đây.

Nghiên cứu này, được thực hiện với sự cộng tác chặt chẽ với CeMM PI Stefan Kubicek, do đó cung cấp khuôn khổ đầu tiên hướng tới việc phát hiện ra các chất khử keo phân tử có thể được thu nhỏ, nhưng cũng rất đa dạng. “Tôi thực sự tin rằng chúng ta chỉ đang vạch ra bề mặt của các khả năng. Nghiên cứu này là chương một trong nhiều chương tiếp theo. Chúng ta sẽ thấy một cuộc cách mạng trong cách các nhà nghiên cứu nhận thức và thực hiện các chiến lược trị liệu cho các bệnh nan y trước đây bằng cách xây dựng các chiến lược khử keo cho phép họ loại bỏ các mục tiêu trị liệu không thể khám phá bằng các phương pháp dược lý truyền thống, “CeMM PI và tác giả cuối cùng của nghiên cứu Georg Winter nói.

Nguồn truyện:

Nguyên vật liệu cung cấp bởi Trung tâm nghiên cứu CeMM về y học phân tử của Viện hàn lâm khoa học Áo. Lưu ý: Nội dung có thể được chỉnh sửa cho kiểu dáng và độ dài.

- Advertisement -

More articles

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

- Advertisement -

Latest article

Nỗ lực cấp cơ sở để chống lại thông tin sai lệch trong đại dịch

Trong thời kỳ đỉnh điểm của đại dịch COVID-19 chết người, với thông tin sai lệch tràn ngập khắp mọi phương tiện truyền thông,...

Ngân hàng Canada có thể giữ lãi suất thấp cho đến năm 2023, các chuyên gia nói

những hình ảnh đẹpTiền giấy Canada được nhìn thấy ở đây trong hình ảnh này. Thống...

Volocopter bắt đầu bán trước cho các chuyến bay taxi hàng không đầu tiên – với thời gian chờ 2-3 năm – TechCrunch

Nếu câu thần chú về công nghệ có khuôn mặt buồn bã của bạn là “chúng tôi đã được hứa hẹn với những chiếc...

Kiểm soát thần kinh 911 Đánh giá: Thuốc bổ sung giảm đau thần kinh

Nerve Control 911 là sản phẩm bổ sung làm dịu thần kinh tiên tiến của PhytAge Labs tận dụng các thành phần tự nhiên...